1998 nahm Anastacia am Gesangswettbewerb The Cut auf MTV teil und schaffte es bis in die Endausscheidung. Obwohl Anastacia die Trophäe nicht gewann, hinterließ ihr Auftritt einen so starken Eindruck, dass auch Major Label sie unter Vertrag nehmen wollten. Anastacia entschied sich für Daylight Records.
Im Jahr 2000 erschien mit Not That Kind Anastacias erstes Studioalbum. Im November 2001 folgte Freak of Nature, das zweite Album von Anastacia. Die CD übertraf den Erfolg des Debüts mit sieben Millionen verkauften Kopien. Mit den beiden Auskopplungen "Paid My Dues" und "One Day in Your Life" brachte Anastacia zwei weitere deutsche Top-Ten-Hits hervor.
Im Januar 2003 wurde bei Anastacia Brustkrebs diagnostiziert, der mit Operation und Bestrahlungen behandelt wurde. Nach einer Pause von mehr als einem Jahr stieg Anastacia 2004 mit ihrem neuen, nach ihr selbst benannten Album Anastacia wieder ins Musikgeschäft ein. Ein erfolgreiches Comeback für Anastacia, das Album bekam allein in Deutschland fünffach Platin verliehen. Mit den ersten beiden Auskopplungen "Sick and Tired" und "Left Outside Alone" belegte Anastacia Platz 2 in Deutschland.
Im Herbst 2004 und im Sommer 2005 kam Anastacia auf große Europatourneen, mit Live At Last und The Encore Tour, und spielte in vielen Ländern in ausverkauften Hallen.
Ende 2005 brachte Anastacia eine Charitycollection unter dem Namen "Make a Difference" beim Modehaus s.Oliver heraus. Die Erlöse stiftete Anastacia an eine Hilfsorganistation zur Unterstützung der Erdbebenopfern in Pakistan.
Im Herbst 2005 veröffentlichte Anastacia ihr erstes Greatest-Hits-Album Pieces of a Dream und im Oktober 2008 wurde nach längerer Pause Anasta